Псориаз является хроническим воспалительным заболеванием кожи, которое характеризуется образованием красных, шелушащихся бляшек. Вопрос о том, является ли псориаз аутоиммунным заболеванием, остается предметом дискуссий, но большинство исследователей склоняются к тому, что иммунные механизмы играют ключевую роль в его развитии. В этой статье мы подробно рассмотрим доказательства, подтверждающие аутоиммунную природу псориаза.
Иммунная система и псориаз
Роль Т-клеток
Т-клетки, особенно Th1 и Th17, играют центральную роль в патогенезе псориаза. Их активация и миграция в кожу приводят к высвобождению провоспалительных цитокинов.
- Th1-клетки: Выделяют интерферон-гамма (IFN-γ), который активирует кератиноциты и усиливает воспаление.
- Th17-клетки: Производят интерлейкин-17 (IL-17), ключевой цитокин, стимулирующий пролиферацию кератиноцитов и привлечение нейтрофилов.
- Цитотоксические Т-клетки (CTL): Могут напрямую атаковать кератиноциты, вызывая их гибель и способствуя формированию псориатических бляшек.
Влияние цитокинов
Цитокины, выделяемые иммунными клетками, оказывают мощное воздействие на кератиноциты и другие клетки кожи, способствуя развитию псориатических изменений.
- Интерлейкин-23 (IL-23): Стимулирует дифференцировку Th17-клеток и усиливает выработку IL-17.
- Интерлейкин-12 (IL-12): Активирует Th1-клетки и способствует высвобождению IFN-γ.
- Фактор некроза опухоли-альфа (TNF-α): Провоспалительный цитокин, который играет важную роль в ангиогенезе, пролиферации кератиноцитов и активации других иммунных клеток.
Антигены и псориаз
Хотя специфические антигены, запускающие иммунный ответ при псориазе, до сих пор не полностью идентифицированы, существует несколько гипотез.
- Аутоантигены: Предполагается, что иммунная система может ошибочно атаковать собственные белки кожи, такие как кератины или антимикробные пептиды (например, кателицидин).
- Молекулярная мимикрия: Возможно, что некоторые бактериальные или вирусные антигены имеют структурное сходство с белками кожи, что приводит к перекрестной реакции иммунной системы. Например, стрептококковая инфекция может спровоцировать развитие каплевидного псориаза.
Генетическая предрасположенность
Гены, ассоциированные с псориазом
Исследования выявили множество генов, связанных с повышенным риском развития псориаза. Большинство из этих генов участвуют в регуляции иммунной системы.
- HLA-C: Ген, кодирующий главный комплекс гистосовместимости (MHC) класса I. Аллель HLA-C*06:02 является наиболее сильным генетическим фактором риска развития псориаза.
- IL12B и IL23R: Гены, кодирующие субъединицы цитокинов IL-12 и IL-23, а также их рецепторы. Вариации в этих генах могут влиять на активность Th1 и Th17-клеток.
- CARD14: Ген, кодирующий белок, участвующий в активации NF-κB сигнального пути, который играет важную роль в воспалительных процессах. Мутации в CARD14 могут повышать чувствительность кератиноцитов к провоспалительным стимулам.
Семейная история
Наличие родственников с псориазом значительно увеличивает риск развития заболевания. Это подтверждает важную роль генетических факторов в патогенезе псориаза.
- Риск развития псориаза у детей: Если один из родителей болен псориазом, риск развития заболевания у ребенка составляет около 10%. Если оба родителя больны псориазом, риск возрастает до 50%.
- Исследования близнецов: Исследования монозиготных близнецов (имеющих идентичный генотип) показывают более высокую конкордантность (совпадение) по псориазу, чем у дизиготных близнецов (имеющих разный генотип).
Эпигенетические факторы
Эпигенетические факторы, такие как метилирование ДНК и модификации гистонов, могут влиять на экспрессию генов, связанных с псориазом, и модулировать иммунный ответ.
- Метилирование ДНК: Изменения в паттернах метилирования ДНК могут влиять на экспрессию генов, участвующих в иммунных реакциях и воспалении.
- Модификации гистонов: Модификации гистонов (например, ацетилирование и метилирование) могут изменять структуру хроматина и влиять на доступность ДНК для транскрипции, тем самым регулируя экспрессию генов.
Патоморфологические изменения в коже
Гиперпролиферация кератиноцитов
Одним из ключевых признаков псориаза является ускоренная пролиферация кератиноцитов, приводящая к утолщению эпидермиса и образованию псориатических бляшек.
- Ускорение клеточного цикла: Кератиноциты при псориазе проходят клеточный цикл в 8 раз быстрее, чем нормальные кератиноциты.
- Нарушение дифференцировки: Нарушается нормальный процесс дифференцировки кератиноцитов, что приводит к образованию незрелых клеток, накапливающихся в верхних слоях эпидермиса.
Инфильтрация иммунными клетками
Псориатические бляшки характеризуются инфильтрацией иммунными клетками, такими как Т-клетки, нейтрофилы и дендритные клетки.
- Т-клетки в дерме и эпидермисе: Т-клетки мигрируют в дерму и эпидермис, высвобождая провоспалительные цитокины, которые усиливают воспаление и стимулируют пролиферацию кератиноцитов.
- Нейтрофилы в роговом слое: Нейтрофилы мигрируют в роговой слой эпидермиса, образуя микроабсцессы Мунро, характерные для псориаза.
- Дендритные клетки: Дендритные клетки играют роль антигенпрезентирующих клеток, активируя Т-клетки и запуская иммунный ответ.
Ангиогенез
В псориатических бляшках наблюдается повышенный ангиогенез (образование новых кровеносных сосудов), что способствует поддержанию воспаления и пролиферации кератиноцитов.
- Увеличение числа кровеносных сосудов: В дерме псориатических бляшек наблюдается значительное увеличение числа кровеносных сосудов.
- Расширение сосудов: Кровеносные сосуды расширены и имеют извитую форму, что придает псориатическим бляшкам красный цвет.
- Факторы роста сосудов: Провоспалительные цитокины, такие как TNF-α и VEGF, стимулируют ангиогенез.
Эффективность иммуносупрессивной терапии
Биологические препараты
Биологические препараты, нацеленные на специфические цитокины или иммунные клетки, показали высокую эффективность в лечении псориаза.
- Ингибиторы TNF-α: Этанерцепт, инфликсимаб, адалимумаб и цертолизумаб пегол блокируют активность TNF-α, снижая воспаление и улучшая состояние кожи.
- Ингибиторы IL-17: Секукинумаб, иксекизумаб и бродалумаб блокируют активность IL-17, ключевого цитокина, стимулирующего пролиферацию кератиноцитов.
- Ингибиторы IL-23: Гуселькумаб, тилдракизумаб и рисанкизумаб блокируют активность IL-23, который стимулирует дифференцировку Th17-клеток.
Традиционные иммуносупрессоры
Традиционные иммуносупрессоры, такие как метотрексат, циклоспорин и азатиоприн, также эффективны в лечении псориаза, но имеют более широкий спектр побочных эффектов.
- Метотрексат: Ингибирует дигидрофолатредуктазу, фермент, участвующий в синтезе ДНК и РНК, что приводит к снижению пролиферации иммунных клеток и кератиноцитов.
- Циклоспорин: Ингибирует кальциневрин, фермент, необходимый для активации Т-клеток.
- Азатиоприн: Метаболизируется в 6-меркаптопурин, который ингибирует синтез пуринов и подавляет пролиферацию иммунных клеток.
Улучшение состояния кожи при подавлении иммунитета
Улучшение состояния кожи при применении иммуносупрессивной терапии является еще одним доказательством роли иммунной системы в патогенезе псориаза.
- Клинические исследования: Многочисленные клинические исследования показали, что иммуносупрессивные препараты значительно улучшают состояние кожи у пациентов с псориазом.
- Снижение воспаления: Иммуносупрессивная терапия снижает воспаление в коже, уменьшает инфильтрацию иммунными клетками и нормализует пролиферацию кератиноцитов.
Ассоциация с другими аутоиммунными заболеваниями
Псориатический артрит
Псориатический артрит, воспалительное заболевание суставов, часто ассоциируется с псориазом и считается аутоиммунным заболеванием.
- Общие генетические факторы: Псориаз и псориатический артрит имеют общие генетические факторы риска, такие как аллель HLA-C*06:02.
- Общие иммунные механизмы: Оба заболевания характеризуются активацией Т-клеток, высвобождением провоспалительных цитокинов и инфильтрацией иммунными клетками в пораженные ткани.
Болезнь Крона и язвенный колит
Псориаз ассоциируется с повышенным риском развития воспалительных заболеваний кишечника, таких как болезнь Крона и язвенный колит, которые также являются аутоиммунными заболеваниями.
- Общие генетические факторы: Некоторые гены, связанные с псориазом, также связаны с воспалительными заболеваниями кишечника.
- Общие иммунные механизмы: Все три заболевания характеризуются дисрегуляцией иммунной системы и избыточной выработкой провоспалительных цитокинов.
Целиакия
Некоторые исследования показали связь между псориазом и целиакией, аутоиммунным заболеванием, поражающим тонкий кишечник.
- Повышенная распространенность: У пациентов с псориазом наблюдается повышенная распространенность целиакии.
- Общие иммунные механизмы: Оба заболевания характеризуются активацией Т-клеток и высвобождением провоспалительных цитокинов.
Аутоантитела при псориазе
Антикератиновые антитела
Антикератиновые антитела (AKA) часто обнаруживаются у пациентов с псориазом, что свидетельствует о возможной аутоиммунной реакции на собственные белки кожи.
- Обнаружение в сыворотке крови: AKA обнаруживаются в сыворотке крови у значительной части пациентов с псориазом.
- Реакция с кератиноцитами: AKA реагируют с кератиноцитами, что указывает на их роль в патогенезе псориаза.
Антитела к антимикробным пептидам
Антитела к антимикробным пептидам, таким как кателицидин, также могут быть обнаружены у пациентов с псориазом.
- Нарушение регуляции иммунного ответа: Антитела к антимикробным пептидам могут нарушать регуляцию иммунного ответа и способствовать хроническому воспалению.
- Образование комплексов с ДНК: Кателицидин может образовывать комплексы с ДНК, которые активируют плазмоцитоидные дендритные клетки и стимулируют выработку IFN-α.
Другие аутоантитела
У пациентов с псориазом могут быть обнаружены и другие аутоантитела, такие как антинуклеарные антитела (ANA).
- Антинуклеарные антитела: ANA могут быть обнаружены у небольшого процента пациентов с псориазом.
- Клиническое значение: Клиническое значение ANA при псориазе до конца не изучено, но они могут указывать на наличие аутоиммунной составляющей в патогенезе заболевания.
Поделиться с друзьями:
(Еще нет голосов, оставьте первым)
